Nome dell'istituzione | Università degli Studi di Bari Aldo Moro |
Regione | Puglia |
Budget anno in corso | 139.000 € |
Tipo di progetto | IG |
Annualità | 2022 - 2027 |
Descrizione | Obiettivo del progetto di ricerca è studiare il ruolo metabolico di UCP2 durante le fasi di inizio e di progressione dell’adenocarcinoma pancreatico duttale (PDAC). In questo tipo di tumore, mutazioni nell’oncogene KRAS rendono la produzione di NADPH dipendente dal metabolismo della glutammina. Il NADPH è infatti utilizzato dalle cellule tumorali per le reazioni biosintetiche e per l’omeostasi ossidoriduttiva. In precedenti studi sostenuti da AIRC è stato dimostrato che la proteina mitocondriale disaccoppiante, UCP2 (Uncoupling Protein 2), catalizza il trasporto dalla matrice al citoplasma di acido aspartico, un aminoacido derivante dal catabolismo mitocondriale della glutammina. Nel citoplasma l’acido aspartico viene utilizzato per sostenere la produzione di NAPDH. Poiché il silenziamento di UCP2 rallenta la proliferazione del PDAC, questa molecola e il suo ruolo saranno studiati in esperimenti con cellule in coltura in tre dimensioni di PDAC, generati da cellule pluripotenti (iPSC) che esprimono forme mutate di KRAS e p53. Con le cellule di PDAC in tre dimensioni si cercherà anche di identificare marcatori precoci di questo tipo di tumore. Approfondire la conoscenza della proteina UCP2 nel tumore pancreatico potrebbe inoltre essere utile per valutare sperimentalmente nuovi farmaci antitumorali capaci di inibirne la funzione. |