Terapie mirate

• Alcune forme di leucemia in cui è presente un'anomalia detta cromosoma Philadelphia rispondono bene al trattamento con imatinib, un farmaco che riduce la proliferazione incontrollata delle cellule tumorali, e altri farmaci della stessa classe (inibitori della tirosin-chinasi).
• Alcuni casi di mieloma multiplo rispondono al trattamento con bortezomib, un farmaco che stimola le cellule tumorali ad andare incontro a morte programmata, detta apoptosi, e altri farmaci della stessa classe (inibitori del proteasoma. Altri farmaci mirati che si stanno introducendo anche in Europa per questi casi sono panobinostat (inibitore dell'istone deacetilasi) e alcuni anticorpi monoclonali (come daratumumab ed elotuzumab).

• Le terapie ormonali possono essere efficaci nel caso di cellule tumorali che esprimono recettori per gli ormoni femminili; la loro azione può essere potenziata da farmaci a bersaglio molecolare come palbociclib ed everolimus.
• Alcune cellule tumorali che esprimono recettori per il fattore di crescita HER2 rispondono a trattamento contrastuzumab e pertuzumab, anticorpi monoclonali mirati contro questa molecola. Negli ultimi anni sono stati messi a punto anche i cosiddetti "anticorpi armati", come T-DM1 (ado-trastuzumab emtansine), che combina l'azione mirata di trastuzumab con quella della chemioterapia tradizionale. Altri farmaci quali il lapatinib  possono essere usati in questi casi;
• Nelle forme avanzate della malattia possono essere utilizzati anche medicinali che bloccano la proliferazione dei nuovi vasi come bevacizumab.

• Le terapie ormonali sono le più adatte per il tumore alla prostata, poiché la crescita è favorita dagli ormoni androgeni.
• Per il trattamento di questa malattia in fase avanzata è stato approvato, per ora solo negli Stati Uniti, anche un vaccino terapeutico (sipuleucel-T) capace di attivare le risposte immunitarie dell'organismo contro il tumore, mentre un anticorpo monoclonale chiamato denosumab  può essere di aiuto quando la malattia si estende alle ossa.

• Alcune forme rispondono bene al trattamento con cetuximab e panitumumab, farmaci diretti contro il recettore per il fattore di crescita chiamato EGF-R.
• Per altre forme si usa il bevacizumab, che blocca la formazione di nuovi vasi sanguigni, così come altri farmaci immessi più recentemente sul mercato (ramucirumab  e Ziv-aflibercept).
• Un altro farmaco a bersaglio molecolare usato nelle forme avanzate del tumore del colon è regorafenib, della classe degli inibitori delle chinasi.

• tumore al polmone non a piccole cellule: gefitinib ed erlotinib
• epatocarcinoma: sorafenib
• carcinoma renale: sorafenib, temsirolimus ed everolimus
• tumori a cellule squamose della testa e del collo: cetuximab
• per il melanoma si stanno studiando nuove forme di immunoterapia

Negli ultimi anni la ricerca sulle caratteristiche molecolari dei tumori al polmone non a piccole cellule ha permesso di mettere a punto una lunga serie di farmaci mirati.

• Alcuni, usati anche per altri tumori, bloccano la proliferazione dei vasi sanguigni (bevacizumab e ramucirumab).
• Altri sono scelti in relazione alle caratteristiche molecolari e istologiche del tumore e consentono di personalizzare la terapia in molti casi di malattia avanzata (gefitinib, erlotinib e afatinib, osimertinib, necitumumab, crizotinib,ceritinib, alectinib).
• Infine, in alcuni casi selezionati, si può ricorrere a farmaci che stimolano le difese dell'organismo contro il tumore (immunoterapia) (nivolumab e pembrolizumab).

Nelle forme di melanoma avanzato con determinate caratteristiche molecolari si possono utilizzare alcuni farmaci a bersaglio molecolare (come vemurafenib, dabrafenib, trametinib, cobimetinib o altri).
In altri casi si sono rivelati utili l'immunoterapia (con ipilimumab o altri trattamenti, anche in via di sviluppo, che sembrano particolarmente promettenti per questa malattia), il vaccino contro la tubercolosi (BCG) o preparati a base di virus che attaccano il tumore (Talimogene laherparepvec).

Per il tumore del rene in fase avanzata sono oggi disponibili diversi trattamenti di tipo immunitario (immunoterapia) e farmaci a bersaglio molecolare di vario tipo (sorafenib, sunitinib, temsirolimus, everolimus, bevacizumab, pazopanibe axitinib).

Da diversi anni si è osservato che, in circa un caso su 5, anche le cellule del tumore allo stomaco, come quelle di alcuni tumori al seno, esprimono in quantità superiore alla norma, sulla loro superficie, la proteina HER: solo in questi casi, quando la malattia è in fase avanzata, si può utilizzare trastuzumab, da solo o in associazione alla chemioterapia tradizionale.
Un'altra opzione, che non è associata alle caratteristiche molecolari del tumore, ma è comunque riservata ai casi in cui falliscono altre terapie, è rappresentata da ramucirumab.

• Epatocarcinoma: sorafenib.
• Tumori a cellule squamose della testa e del collo: cetuximab.

• nausea;
• diarrea;
• affaticamento;
• disturbi alla pelle.

• reazioni allergiche, soprattutto con gli anticorpi monoclonali in occasione della prima somministrazione. Per prevenirle si possono usare farmaci di comune impiego (come paracetamolo e antistaminici) prima della terapia, secondo la prescrizione del medico. Qualora l'allergia si manifesti comunque, il medico riduce la velocità dell'infusione venosa o la interrompe temporaneamente;
• sindromi simili a quelle influenzali;
• ipertensione arteriosa e disturbi cardiaci che si attenuano una volta terminata la terapia, ma che possono controindicare alcuni di questi farmaci per pazienti con patologie cardiache. Sono più comuni con il trastuzumab e i farmaci antiangiogenesi;
• alterata sensibilità o formicolii alle dita che scompaiono spontaneamente entro pochi mesi dalla fine del trattamento;
• maggior rischio di sanguinamento, per esempio delle gengive o epistassi (con i farmaci antiangiogenesi), in genere di lieve entità;
• rischio di infezioni.

È importante segnalare la comparsa di questi sintomi al medico, che può prescrivere le terapie opportune per limitarli.

La sicurezza di questi farmaci in gravidanza non è stata accertata e inoltre sono possibili interferenze con glianticoncezionali. Per questo durante il trattamento è bene adottare misure contraccettive efficaci. Inoltre alcune cure potrebbero compromettere la fertilità successiva alla terapia ed è quindi consigliato parlarne con il proprio medico.

• terapia personalizzata: le terapie mirate offrono ai medici la possibilità di confezionare un trattamento "su misura" per il paziente;
• minori effetti collaterali: la selettività del meccanismo d'azione risparmia le cellule sane, riducendo così gli effetti e migliorando la qualità della vita del paziente;
• facilità di somministrazione: alcune di queste terapie si possono prendere per bocca, ciò consente al malato di curarsi a casa.

• sviluppo di resistenza: è possibile che il corpo sviluppi una resistenza al trattamento, in altre parole che il farmaco diventi con il tempo meno efficace;
• costi molto elevati: poiché queste cure sono costose è importante indirizzarle a pazienti che realmente ne possono trarre beneficio. Per questo, una conoscenza più accurata delle caratteristiche molecolari di ogni tumore aiuterà a selezionare con precisione i pazienti e di conseguenza a ridurre i costi per il sistema sanitario;
• tossicità : alcuni effetti collaterali possono essere più rilevanti in presenza di altri fattori di rischio. Per esempio, il rischio di aumentare la pressione arteriosa può essere accettabile per una persona giovane, ma non per un paziente con malattie cardiache.